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高同型半胱氨酸可能导致痴呆以及叶酸的预防作用

2019-08-20 15:10:25  阅读:8829 作者:责任编辑NO。杜一帆0322

发呆防备的关键是要从可干涉的养分或依靠养分风险要素下手,经过调整饮食结构或运用膳食弥补剂,即或许下降风险要素水平。

血浆总同型半胱氨酸(serum total homocysteine,tHcy)水平升高归于发呆防备的一项风险要素,其反映了3种B族维生素(叶酸、维生素B12、维生素B6)的功用状况。

专家们回忆剖析了近20年的文献依据,依据Bradford Hill规范并达到共同,以为血浆总tHcy水平升高是晚年人认知功用危害、发呆和AD发作的可干涉的风险要素。

在各项临床研讨中,tHcy水平中度升高(在正常规模内)的晚年人发作发呆的相对风险度为1.15~2.5,人群归因风险度为4.3%~31%。对晚年人进行认知功用危害干涉的试验标明,运用B族维生素可下降tHcy水平,并显着减缓全脑和区域性脑萎缩的开展速度,以及认知功用下降的速度。

该成果进一步支撑晚年人群中常见的血浆总tHcy水平中度升高(>11 μmol/L)是导致年纪相关的认知功用危害和发呆的原因之一。因而,应防止轻视晚年人中总tHcy升高的公共卫生含义,究竟运用B族维生素医治是简略、廉价和安全的,但仍需求进一步的试验来确认B族维生素能否减缓或防备有认知危害或发呆风险人群开展为发呆。

认知危害的开展是多要素一起效果的成果,tHcy 升高仅仅其间一个“充沛病因”。依据Kenneth J. Rothman提出的“因果揣度规范”,发呆的“充沛病因”包括各种“成分病因”,如年纪、高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)、高血压、吸烟、低膂力活动、ApoE4基因型及其他血管风险要素。

需求指出的是,一般“充沛病因”品种许多,而每种病因都有不同的组成部分,故HHcy或许一起归于多种病因。HHcy作为发呆的风险要素的强度,不只依据其单独在发呆病因学中的效果,并且还取决于“充沛病因”中的其他因果成分的普遍性。

图 tHcy与认知功用危害因果联系的平行途径

注:tHcy升高或许直接导致认知功用危害(蓝色箭头)。许多可干涉的要素决议了tHcy,这些要素中部分或许直接引起认知功用危害(赤色箭头),以及经过tHcy升高(灰色箭头)直接引起认知功用危害。反向因果联系(虚线)也能够解说tHcy与认知功用危害的相关。tHcy:总Hcy

总Hcy升高与认知功用危害的试验依据

表 能够显现下降tHcy升高对预后影响研讨的根本规范

注:本表中“B族维生素”是指与Hcy代谢直接需求的维生素,即叶酸、维生素B12、维生素B6,维生素B2也或许经过其辅助因子MTHFR直接影响Hcy。tHcy:总Hcy;MTHFR:甲基四氢叶酸还原酶。

叶酸和颈动脉内膜中层厚度试验

叶酸和颈动脉内膜中层厚度(the Folic Acid and Carotid Intima-media Thickness trial,FACIT) 在荷兰共招募818例认知正常晚年人,其基线tHcy规模为13~26 μmol/L。试验验组予以叶酸0.8 mg/d医治3年,与安慰剂组比较,tHcy下降了26%。 安慰剂组在与速度相关的3个认知范畴(信息处理、感觉运动、杂乱)得分下降,而回忆得分更高(或许是因为学习效果)。

叶酸医治减缓了信息处理速度的下降,这在基线tHcy高于中位数的参与者中更显着。 叶酸组在回忆和全体认知功用方面改进状况优于安慰剂组。作者估测叶酸医治使个别在回忆和全体认知回忆方面年青4.7岁,感觉速度年青1.7岁,信息处理速度年青2.1岁,全体认知功用年青1.5岁。这些成果标明,下降tHcy能够推迟天然变老进程中的认知改变。

同型半胱氨酸和B族维生素对认知功用效果试验

VITACOG试验旨在研讨每日服用B族维生素(0.8 mg叶酸,0.5 mg维生素B12,20 mg维生素B6)下降tHcy医治2年是否能减慢MCI人群中全脑萎缩加快的速率。该试验非必须结局是认知功用和临床改变。

在承受MRI扫描的168例参与者中,与安慰剂组比较,B族维生素医治组tHcy下降30.2%,并使脑萎缩速率验组予以叶酸0.8 mg/d医治3年, 减慢29.6%。

B族维生素医治对脑萎缩的影响遭到基线tHcy浓度的影响显着:高于中位数(11.3 μmol/L)的患者显现出显着的认知功用下降。B族维生素医治减缓或阻挠了高于tHcy中位数的患者情景回忆、语义(MMSE)的下降。B族维生素医治对CDR和晚年人认知功用下降知情者问卷(informant questionnaire for cognitive decline in the elderly,IQCODE)这两项临床测评也有利,但仅限于tHcy>13 μmol/L的参与者。对VITACOG的印象数据进行进一步的体素剖析标明,B族维生素医治显着减缓了AD中受影响最严峻的大脑区域萎缩的速度(88.5%)。

这些成果与以下观念共同:下降具有高tHcy的MCI患者的tHcy可减慢疾病开展速度。

本文来历:我国卒中杂志 第14卷 第2期

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